人类寿命新纪元：NMN兴起背后——中国市场目前对NMN产品的消费量占到了全球67.83%

21世纪“长生不老药”NMN

The Research About NMN

关于NMN的那些事



NMN兴起背后的健康需求
NMN，也就是β-烟酰胺单核苷酸，大约5年前开始以“不老神药”闻名全国。NAD+（NMN为其直接前体）自1906年首次发现已过百年，现今它被中国人称之为“长生不老药”，被欧美称之为生命之泉，NMN已经成为全球性的现象级产品。直到今年“双11”，NMN在京东平台成交破亿，销售额和功效一样长红不衰。

Bosson Research数据显示，2021年时全球NMN市场规模已达2.55亿美元，这一数字有望在未来五年后达到4.5亿美元左右。其中，中国市场目前对NMN产品的消费量占到了全球67.83%。

从原理上来讲，NMN发挥作用要从有“长寿基因”之称的Sirtuins系列基因说起。这是一种能够调控细胞的健康的蛋白，其基本生物化学功能是通过对标目标蛋白的去乙酰化来调节目标蛋白的活性。但这一过程中，需要一种名为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的化合物参与才能发挥功能，而NMN作为NAD+的前体，是“目前最有效的补充这一化合物的方式，能最大发挥长寿基因Sirtuins的功能”。

NAD＋可以修复细胞，提升身体技能，延缓衰老，但是它是大分子结构，不能被人体直接吸收。NAD＋的前体总共有烟酸、色氨酸、烟酰胺、NR和β－烟酰胺单核苷酸（NMN）这5种物质，在理论向中，这5种前体都能转化为NAD+，但在实际的应用中，却相差甚异，独有NMN效果最佳。NMN本身也存在于我们身体之中，还存在于动植物中，随着年龄增长，体内合成的NAD＋水平越来越低，必须从外界摄入，从日常食品摄入含量极低，补充效率差，所以口服NMN成为目前抗衰老最优选择。

无疑，“返老还童”，“重返18岁”对于人类，极具诱惑力。这也带来了NMN研究领域和消费领域的长盛不衰。但行业普遍认为：NMN如今已经是“一个非常理性的产品”。愿意复购的往往是真的体感自己身体状况发生改变的人，对于“长生不老药”这一称号，只是对NMN有助身体健康的戏剧化描述。




NMN的科学研究历程
从1906年发现NAD，相关的科学研究已经走过了一百多年，真正加快这场抗衰科技进入日常生活的还是进入21世纪以后。


01
首次发现：1906年–亚瑟·哈登(Arthur Harden)首次发现了NAD。
02
发酵提纯法：1929年，Hans Von Euler-Chelpin因对发酵的研究而获得诺贝尔奖生物或化学奖。他发现了NAD允许发酵反应进行的辅助因子的化学形状和性质，揭示了NAD化学结构,并且发明了影响世界100多年的发酵法,被后世尊称为NAD之父。发酵法纯度高达99.99%，但成本十分高昂。
03
证明NMN可生成NAD：1948年–亚瑟·科恩伯格(Arthur Kornberg)发现了第一种NAD生物合成酶。他的实验首次证明了化学反应池可用于从前体分子烟酰胺单核苷酸(NMN)生成NAD 。
04
NMN被发现延长动物寿命：2013年,洛桑理工学院Johan Auwerx和麻省理工大学Leonard Guarente研究组共同发现NAD+依赖性SIR 2.1延长蠕虫寿命。2017年,哈佛大学医学院研究团队发现NAD+含量降低导致衰老的机理在于NAD+含量降低直接引起DNA修复能力受阻。基于此研究发现,美国宇航局(NASA)希望将NMN用于保护宇航员免受宇宙辐射带来的身体损伤。2018年, 该团队通过给老龄老鼠(18月龄)喂食NMN 2个月,促进毛细血管密度增加,血流量增加和运动耐力增加,逆转了老龄老鼠的血管老化,服用NMN的老龄动物的耐力比未服用NMN的对照组高出60%以上。
05
世界首例NMN临床试验：全球首个NMN人体临床实验就在哈佛大学教授今井真一郎教授为主导的情况下开展的，在一期结束、试验结果积极并发布了相关报告的情况下，很快就招募了共计25位超重或肥胖的中老年女性（55-75岁）参与到了NMN临床试验的第二期，通过每日连续口服250mg的NMN胶囊10周后发现，受试者的AKT苏氨酸308和丝氨酸473磷酸化水平出现了大幅提升，首次于临床验证了为超重或肥胖的绝经后糖尿病前期妇女长期补充适量的NMN物质，可以增强其骨骼肌胰岛素信号、胰岛素敏感性，促进了肌肉重塑，并且实验全程没有任何的不良反应。
06
发现NAD+可延长人类寿命：
瑞士洛桑联邦理工学院生命科学院的Johan Auwerx等科学家揭示了NAD+与长寿蛋白Sirtuin在人体内延长人类寿命的作用机制，成果发布于2016年7月的《Cell》。
美国国立抗衰老研究中心的科学家们发现，人体补充NAD+，能最终通过线粒体和DNA修复来延长寿命，提升健康水平，这一成果发布于2016年10月的《Cell》。
07
发现NAD+可通过NMN来补充：
美国华盛顿大学医学院的科学家发现NAD+能通过NMN来补充，NMN的需求量和生物体重有关，对于人类而言是8mg/kg/day，这项研究成果发布于2016年12月的《Cell》。
08
发现NMN可改善心脑血管健康：
华盛顿大学医学院和哈佛医学院的科学家们先后发现：NAD+前体NMN对于脑出血后减少脑损伤，以及改善衰老血管的血流量并增强其耐力都有明显的作用，成果分部被发布于2017年4月的《Nature》和2018年3月的《Cell》。
09
发现NAD＋可调节人类生物钟：
美国遗传学家杰弗里·霍尔（Jeffrey C. Hall）、迈克尔·罗斯巴什（Michael Rosbash）、迈克尔·扬 （Michael W. Young）发现，NAD+通过SIRT1调节生物钟，补充NAD+的前体NMN能够调节睡眠失常的人紊乱的生物钟，使其恢复正常的昼夜节律。这一发现使得他们获得2017年的诺贝尔生理/医学奖。
10
发现长期服用NMN能够延长小鼠寿命30%：
美国哈佛大学医学院终身教授David A. Sinclair教授在和澳洲新南威尔士大学的联合研究项目发现：人类细胞可以被细胞重编程(reprogramming)，衰老的器官也可以被重新激发而获得新生，同时在为期2年的小鼠实验证明，长期服用NMN可以延长小鼠30%的寿命。
11
发现口服NMN提升人体NAD+水平：
华盛顿大学医学院的科学家们发现：细胞膜表层有一种被命名为Slc12a8的转运蛋白存在，Slc12a8蛋白会在钠离子的帮助下，将NMN直接运输到细胞中，并迅速发挥作用，用于NAD+的生产。
近年来，对NMN的临床研究也在不断推进，主要针对的是NMN对健康的影响。
关于服用 NMN正面功效方面，日本新兴和公司曾经发布“长期（24周）口服NMN对人体的益处”的临床试验中期报告，世界上首次临床证实人体口服NMN后长寿蛋白表达增加，并且多种类型激素表达也都有增加。
当前NMN综合性提升人体机能的临床数据仍有待推进，目前进展主要集中在动物研究阶段。临床评估显示，NMN的有效口服剂量为200mg/天，即每月6000mg。如Cell等最新研究表明，NMN带来的NAD+提升，可以使与人类相近的实验动物的寿命延长31%，服用NMN的老年动物的体力和爆发力均超过未服用的同龄动物60%以上，甚至超越了青年时期的水平。



NMN在中国的兴起

2015年，日本品牌新兴和推出了全球首款NMN产品，背后的智囊团正是美国哈佛大学医学院终身教授David A. Sinclair教授在哈佛时期的合作伙伴今井真一郎。随后，这款产品开始通过代购途径进入中国；自2017年开始，除日本之外，香港、美国陆续开始有很多品牌商介入进NMN市场，新兴和、基因港和Herbalmax成为大陆消费者最熟知的三家。

2017年时，李嘉诚以2亿港元的高价投资美国抗衰生物科技公司Chroma Dex后，NMN开始从香港娱乐圈、科研圈等群体向国内流行，成为每年电商购物节时的常青产品。

2020年7月，A股市场金达威（002626.SZ）推出NMN产品，中国第一家上市企业推出NMN，开启中国NMN产品元年。

NMN在国内流行的消费者画像有一个变化过程：中国富豪“带货”、美国教授站台，让一个只作为科研原料的成份，迅速实现了科研成果到消费产品的转化，并从港台明星圈、金融机构、科研院所等高净值人群开始，不断向下扩围。

有业内人士表示：虽然国内NMN势头正盛，但目前没有很准确的数据显示它在国内消费版图中的位置，核心需求还是在欧美，中国终端市场的全球占比大概在20%。